共同第一作者：王靜

發(fā)表期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (P.N.A.S)

期刊Impact Factor： 10.74

單位：紹興文理學(xué)院

論文DOI：10.1073/pnas.2314557121

研究介紹

　　社交行為（社交互動(dòng)、社交識(shí)別及社交記憶等）在動(dòng)物及人類的日常活動(dòng)中具有至關(guān)重要的作用，而社交障礙（社交退縮、社交焦慮及社交隔離等）則與多種精神和神經(jīng)疾?。ㄈ缱蚤]癥、精神分裂癥、阿爾茨海默病等）密切相關(guān),。因此，解析社交行為的細(xì)胞,、分子及神經(jīng)環(huán)路機(jī)制具有重要意義,。

　　既往研究表明，前扣帶回（anterior cingulate cortex, ACC）是調(diào)控社交行為的重要腦區(qū),，近來的研究提示,，海馬區(qū)CA2神經(jīng)元在調(diào)控社交識(shí)別記憶方面也具有重要作用。Efr3 (Eighty-five requiring 3)是果蠅RBO (rolling blackout) 在哺乳動(dòng)物和酵母中的同源物,。細(xì)胞生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn),，RBO/Efr3在細(xì)胞質(zhì)膜中重要磷脂成分的產(chǎn)生和維持過程中具有重要作用。哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,，Efr3包括Efr3a和Efr3b兩個(gè)亞型,，二者在腦中均有較高水平的表達(dá)，但其在腦中的作用知之甚少,。研究組之前的研究發(fā)現(xiàn),，Efr3a可能在調(diào)控BDNF-TrkB的表達(dá)方面發(fā)揮作用。

　　本研究中,，我們首先利用RNAscope原位雜交技術(shù)對(duì)Efr3b的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè),，發(fā)現(xiàn)其mRNA廣泛表達(dá)于腦中不同區(qū)域，但在海馬的CA2/CA3區(qū)高度富集,。

　　Efr3b在海馬的CA2/CA3區(qū)高度富集

　　為了探究Efr3b在腦中的生理功能,，我們將Efr3bf/f小鼠與Nestin-cre小鼠雜交，以獲取在神經(jīng)細(xì)胞中敲除Efr3b的條件性敲除（cKO）小鼠。行為學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),，敲除Efr3b對(duì)小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶,、焦慮行為、恐懼記憶,、社交互動(dòng)及嗅覺等沒有顯著影響,，但社交新穎性識(shí)別（social novelty recognition）能力顯著下降。

　　獲取在神經(jīng)細(xì)胞中敲除Efr3b的條件性敲除（cKO）小鼠

　　敲除Efr3b小鼠的社交新穎性識(shí)別能力顯著下降

　　這一表型與文獻(xiàn)報(bào)道的抑制CA2神經(jīng)元后小鼠的行為學(xué)表現(xiàn)非常相似,。由此我們推測(cè),，Efr3b缺失可能會(huì)影響CA2神經(jīng)元。電生理檢測(cè)結(jié)果證實(shí),，在Efr3b cKO小鼠海馬中,，其CA2錐體神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性顯著下降。這些結(jié)果提示,，Efr3b缺失可能通過影響CA2錐體神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性而影響小鼠的社交新穎性識(shí)別能力,。

　　Efr3b cKO小鼠海馬中CA2錐體神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性顯著下降

　　為了進(jìn)一步驗(yàn)證Efr3b的功能，我們?cè)谡?duì)照小鼠的CA2錐體神經(jīng)元中敲降Efr3b的表達(dá),。結(jié)果發(fā)現(xiàn),，敲降Efr3b后CA2錐體神經(jīng)元對(duì)興奮性顯著下降，小鼠的社交新穎性識(shí)別能力也受到明顯影響,。

　　在CA2錐體神經(jīng)元中敲降Efr3b后CA2錐體神經(jīng)元的興奮性顯著下降,，小鼠社交新穎性識(shí)別能力顯著下降

　　在Efr3b條件性敲除小鼠的CA2神經(jīng)元中恢復(fù)Efr3b的表達(dá)，則可增加其CA2錐體神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性并改善小鼠的社交新穎性識(shí)別能力,。通過化學(xué)遺傳學(xué)調(diào)控技術(shù)激活CA2錐體神經(jīng)元,，也可改善Efr3b條件性敲除小鼠的社交新穎性識(shí)別能力。

　　在cKO小鼠CA2神經(jīng)元中過表達(dá)Efr3b,，可改善神經(jīng)元興奮性和小鼠社交新穎性識(shí)別能力

　　化學(xué)遺傳學(xué)激活CA2錐體神經(jīng)元,，改善Efr3b條件性敲除小鼠的社交新穎性識(shí)別能力

　　這些結(jié)果提示，Efr3b可通過調(diào)控CA2錐體神經(jīng)元的興奮性而在社交行為中發(fā)揮重要作用,，Efr3b表達(dá)或功能異?？赡芘c部分社交缺陷相關(guān)的精神和神經(jīng)疾病存在關(guān)聯(lián)。

　　上述研究以“Efr3b is essential in social recognition by regulating the excitability of CA2 pyramidal neurons”為題于2024年1月8日在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (P.N.A.S),。該論文是與浙江大學(xué)孫秉貴課題組共同完成,，部分工作在醫(yī)學(xué)院完成，論文共同第一作者為臨床醫(yī)學(xué)部教師王靜博士,，該論文為深入理解CA2錐體神經(jīng)元介導(dǎo)社交行為的機(jī)制提供了新的認(rèn)識(shí),。研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。

　　期刊介紹：《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America）,，是公認(rèn)的世界四大名刊(Cell,，Nature,，Science，PNAS)之一,，百年經(jīng)典期刊,。自1914年創(chuàng)刊至今，PNAS提供具有高水平的前沿研究報(bào)告,、學(xué)術(shù)評(píng)論,、學(xué)科回顧及前瞻、學(xué)術(shù)論文以及美國(guó)國(guó)家科學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)的報(bào)道和出版,。PNAS收錄的文獻(xiàn)涵蓋醫(yī)學(xué),、化學(xué)、生物,、物理,、大氣科學(xué)、生態(tài)學(xué)和社會(huì)科學(xué),，最新發(fā)布的影響因子10.74(2023),，是世界上高影響力的科學(xué)期刊之一。

作者簡(jiǎn)介

共同第一作者：王靜

　　醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)部教師,，博士,，主要研究方向?yàn)榘柎暮Ｄ『蜕窠?jīng)元活性。工作成果在Cell Reports,、P.N.A.S、Stem Cell Reports等期刊發(fā)表,。

編輯：蘇標(biāo)標(biāo)　嚴(yán)許媖